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CGRP受體抑制劑 減緩偏頭痛 副作用低

(吉隆坡訊)嚴重偏頭痛的病患很痛苦,他們在診所哭訴說,無法如正常人般工作、睡覺、社交,而且需要經常請病假,加上民眾對患者存有誤解,不願聽從他們的解釋,令他們承受身心靈的煎熬。只有提高民眾對偏頭痛的醒覺,才能解決患者被歧視的問題。

腦神經內科顧問兼頭痛專家朱麗雅醫生(Julia Shahnaz)指出,偏頭痛(migraine)是一種難治型頭痛,加上沒有專屬治療藥,一旦反復發作就會讓人苦不堪言。

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她說,慢性頭痛可造成失能(disability),例如一些經常偏頭痛患者必須改變生活習慣、接受治療來迎合或改善疾病。失能不一定是指那些身體殘障或中風患者,偏頭痛所引起的身體活動受到限制、經常因頭痛請病假、無法集中精神工作、社會障礙等都可以是一種失能的表現。

女性患病風險高3倍

“偏頭痛是導致失能的主要原因,在2016年的研究顯示,偏頭痛是全球年齡50歲以下者與失能共存的主要原因,同時,偏頭痛也是繼背痛之後,第二個導致人們與失能共存的原因。在馬來西亞,偏頭痛則是繼背痛和糖尿病之後,第三個導致人們與失能共存的原因。”

她提到,偏頭痛也是一種負擔,因為許多患有偏頭痛的人同時有其他共病而病情加劇,例如憂鬱症、焦慮症、背痛或頸痛、用藥過度性頭痛。”

“有些因為無法執行日常活動如下廚,所以服用止痛藥來舒緩頭痛,以便能夠完成下廚的工作,但是卻因為每天都服用藥物來舒解頭痛和下廚,不知不覺中過度用藥而造成更嚴重和持續性頭痛,以致病人更加的失能,這種情況在一些國家是很常見的。”

“不過,在馬來西亞,人們普遍不想服用更高劑量的止痛藥,因為他們認為止痛藥會造成腎臟病。”

她提及,女性比男性有3倍更高的風險患上偏頭痛,無論是年輕人還是已經超過更年期的長者都有機會患上偏頭痛。

疼痛可4小時至3天

她說,偏頭痛故名思義是涉及半邊頭部疼痛的疾病,在醫學上,偏頭痛是一種複雜的神經生物學障礙。每個人病發的情況可以不一,有些人的偏頭痛可能從右邊轉至左邊,有些人每天都感到頭痛,有的則是每年發生一兩次的偏頭痛。

“偏頭痛發生時,病人的頭部有脈動、悸動或重擊感,有些人感覺症狀輕微,有的則感到非常激烈,疼痛可以維持4小時至3天。”

“我會花至少20分鐘的時間詢問病人,從疾病開始問起,無論病人是在15歲還是兩個月前發生的偏頭痛、什麼情況下出現症狀、疼痛持續多久、用什麼方式舒緩頭痛、疼痛的感覺等任何關於頭痛的問題,並根據國際頭痛學會(The International Headache Society,IHS)所制定的類別作出診斷。”

她表示,偏頭痛的診斷其實很簡單,只是過程較沉重,不需要任何腦部檢驗、驗血或輔助工具,只需通過問診,即病人告訴我所有的背景就可以作診斷。

無從通過檢血確診

需揪誘導腦過敏兇手

朱麗雅說,多數病人的病因是家族病史或遺傳基因所致,任何人只要家庭成員有一人患偏頭痛,就會提高患上偏頭痛的風險。

“偏頭痛可以發生在任何時間及地點,而且有些人的偏頭痛‘一觸即發’,在一些情況如進食過辣的食物或更年期荷爾蒙的轉變,誘發第一次的偏頭痛後就陸續不斷發生偏頭痛了。”

“當我具備信心給病人確診後,我會告訴病人說,偏頭痛是一種腦部對病人日常各種行為有過度反應的表現,例如午睡、飲用咖啡、進食巧克力或乳酪、服藥等,病人必須了解自己的身體,找出誘導腦部過度反應的原因。我會強調,病人的腦部沒有問題,其是‘過敏’了,而且無從通過檢血確診。”

寫日記記錄日常作息

她建議,病人撰寫日記,例如日記本或網上日記,記錄日常作息至少兩個月,然後一起來分析,有多少天出現頭痛症狀、有多少天是正常的,並根據分析結果,把偏頭痛分類,包括發作性偏頭痛(episodic migraine)、經常發作性偏頭痛(frequent episodic migraine)或慢性偏頭痛。最後要想辦法解決這些偏頭痛。

“偏頭痛就像電供一樣,如果你沒有阻止它,或關上電源,它就一直供電,偏頭痛就一直發作。我們必須教育和強化病人,告訴他們該採取什麼措施來緩解頭痛。”

1個月發作超過8次

朱麗雅提醒,如果患者的偏頭痛頻密,即1個月內偏頭痛發作至少8次以上,會建議病人接受預防性藥物治療。這些藥物並非專為治療偏頭痛而設,而且有副作用,我們會建議病人嘗試服藥1個月。

“如果服藥見效,病人可以繼續服藥,否則就要換藥,直到找到適當和有效的藥。這是我經常給偏頭痛病人的建議,確實是有效的,只是要花一些時間。”

她說,美國一項偏頭痛病發與預防研究指出,許多病人無法依從不斷換藥以找出有效治療的建議,有的人因為無法忍受副作用、療效欠佳等而作罷,以致病人又回到頻密頭痛的狀態了。

“有些病人則對治療有很高的期望,當療效不如他們所想像時就會說無效及放棄。我告訴他們,醫患必須配合,只要有50%的效果其實已算成功。大多數病人承受的副作用包括體重上升或下降、情緒變化等。”

擴張外周和腦血管 CGRP飆高引偏頭痛

朱麗雅指出,降鈣素基因相關勝肽(Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP)是由廣泛分佈於中樞神經系統(CNS)和周邊神經系統(PNS)中降鈣素基因編碼的27個氨基酸的神經肽,也是經由三叉神經系統交感纖維所釋放的感覺神經遞質。

“一旦三叉神經系統被激活,CGRP就會從血管周圍神經末梢被釋放,並有效擴張外周和腦血管,以引起頭痛。簡單來說,頭痛就是因為血管被擴張的作用機制所引起的。”

她提到,神經學家進行研究時發現,受試者偏頭痛發生時,CGRP水平就會飆高,如果受試者接受triptans類藥物(偏頭痛藥)後,CGRP就會下降,其他研究忽略CGRP的存在,受試者的偏頭痛就會一直發生。只要CGRP受體被阻斷,就可以減緩頭痛,CGRP抑製劑也就是如此而被製造出來。

“在CGRP抑制劑未面市以前,許多研究嘗試識別偏頭痛相關的神經傳遞受體,而5-羥色胺受體或稱血清素受體(5-HT receptor)激動劑是第一種專為治療偏頭痛而誕生的藥物。”

“其實,CGRP抑制藥物早在1982年開始被研發和面市,可惜因為具有毒性而被中止。經過漫長的歲月,安全有效的CGRP受體抑制注射劑erenumab於2016年延生,此藥只能用於偏頭痛。”

每月注射一劑  沒誤診3個月見效

朱麗雅解釋,Erenumab的建議劑量是每月偏頭痛發生至少4次以上者,可接受每月注射一次70毫克的治療,嚴重偏頭痛患者則建議提高劑量至每月注射一次140毫克的治療。

“研究顯示,大多數接受erenumab治療者在用藥3個月內就得到療效。至於其他對治療沒有反應的病人,也許是診斷錯誤或其驅動因子並非CGRP所致。對治療有反應者都被建議持續治療直達頭頭痛困擾症狀為止。”

研究指出,65%受試者在用藥64週後,偏頭痛的發生已經減少50%,而每4名受試者就有1人(26%)在用藥64週後達到100%或無偏頭痛的療效。

“至於藥物副作用,erenumab的副作用低,沒有造成嗜睡或用藥後不可駕駛的問題,對病人而言是很方便使用的藥物。或許是注射劑的關係,一些病人可能在接受注射時感到些許的不適。此藥不適用於孕婦、哺乳婦女或備孕者。”

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