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毒性低副作用少 馬英共研增療效 免疫治療鼻咽癌福音

(吉隆坡訊)鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)好發於東方人,有“廣東之癌”(cantonese cancer)之稱。全世界病發率最高的國家是中國,其次是新加坡和馬來西亞華裔。

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大馬鼻咽癌學會(Nasopharyngeal Carcinoma Society of Malaysia,NPCSM)副主席兼馬大口腔和顱面科學部副教授葉麗華博士(Yap Lee Fah)指出,馬來西亞東部原住民其實也是鼻咽癌的好發群,大馬巫裔的病發率中等,而印裔則是罕見患上鼻咽癌。

為什麼華裔是鼻咽癌高風險群?她說,這與鼻咽癌3大病因,即基因、EB病毒(Epstein-Barr virus)及環境因素有關。目前已有許多研究找出與鼻咽癌相關的基因。

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“EB病毒可說是有趣的病毒,全球超過90%人口身上都攜帶EB病毒,這種病毒主要由唾液傳染,通常在發展中國家的嬰幼兒在3歲之前就受到感染,醫學上稱之為“潛伏性感染”。

從小吃鹹魚風險高

她說,受到潛伏性感染的人即沒有發病,也沒有患病的症狀,這是因為EB病毒具備一種能夠與身體免疫系統和平相處的機制。

“EB病毒是在1964年被發現,但卻遲至2012年才有第一篇研究報告,顯示EB病毒如何在上皮細胞建立潛伏感染。目前正在撰寫第一篇科學文章,一經發表就是第二篇報導鼻咽上皮細胞的病變如何促使EB病毒導致鼻咽癌的發生。同時也在研究,一旦感染後,EB病毒如何促進癌細胞的惡化。”

她指出,常見導致鼻咽癌的環境因素有攝取醃制食品,主要因為醃制食品含有亞硝酸胺(nitrosamine)致癌成分。研究發現,從小就攝取大量的醃制食品如鹹魚,得到鼻咽癌的風險就越高。工作環境或長期暴露在木屑污染下也會提高罹患鼻咽癌的風險。

“初期鼻咽癌的治癒率非常高,遺憾的是,鼻咽癌症狀不明顯,以致許多患者到了晚期才被確診,高達70%確診的患者是晚期鼻咽癌患者。”

她提到,晚期鼻咽癌的治療選擇有限,通常病人接受化療、放療都會出現嚴重副作用,加上鼻咽癌發生在頭部,以致患者因為副作用的影響,生活品質很差。免疫治療近年成為癌症研究的新方向。

腫瘤微環境影響 免疫治療非100%有效

葉麗華指出,免疫治療用於治癌效果良好,但是,仍有些病患的反應欠佳或沒有反應,顯見免疫治療並非100%有效,醫生認為,這主要與腫瘤微環境有關,這也是需要進一步解開的謎。

“PD1/PDL1免疫治療之所以治癌療效佳,主要因為許多癌患的PDL1表達率高。因此,我們計劃把PD1/PDL1、T細胞或治療性疫苗結合,作為鼻咽癌的結合治療。我們很希望有人能夠資助這項免疫治療的臨床研究。”

“我們積極研究免疫治療用於鼻咽癌,除了因為療效佳,副作用也是重要的因素之一。要知道,鼻咽癌發生在頭部,如使用化療或放療就有許多副作用,嚴重影響患者的生活品質。”

她說,很多時候,病人去世不是因為癌症,而是治療的副作用所致。因此,我們相信,低副作用的免疫治療最適用於治療鼻咽癌。

初期症狀似傷風咳嗽

鼻咽癌的初期症狀並不明顯,與一般傷風咳嗽所造成的症狀相似,所以不少人都不會有需要立刻求醫的警覺,這些症狀包括:

晨起吐出的痰帶有少量血絲。

單邊耳道出現偶爾輕微阻塞、耳鳴。

輕微的單邊鼻塞,伴隨帶有少量血絲的鼻涕。

頸部淋巴結腫大。

傷風感冒所導致的鼻道及耳道阻塞一般都會出現在耳朵兩側,如果是鼻咽癌而出現的阻塞情況則是單邊較為常見。

當情況更嚴重、癌細胞擴散至臉部神經線時會出現的症狀有:

複視(看到重疊的影像)。

單邊面部麻痺及疼痛。

單邊頭痛。

末期鼻咽癌症狀:

癌細胞入侵骨骼導致骨痛、背痛、手痛等。

癌細胞入侵肺部導致無法呼吸。

癌細胞入侵肝臟導致肚子腫大。

由於許多淋巴管都從鼻咽通向頸部,所以當鼻咽癌擴散時,首個最明顯也最常見的症狀都會是頸部上方的淋巴結腫脹,但也因淋巴結腫脹不會造成疼痛、患者依然能夠正常吃喝、說話與生活,所以也非常容易被忽略並不予理會。

過繼VS活躍免疫治療 盼資助臨床研究

葉麗華說,目前研發階段用於鼻咽癌的免疫治療有兩種,即過繼免疫治療(adoptive immunotherapy)和活躍免疫治療(active immunotherapy)。

她表示,過去免疫療法也有多個種類,其中最普遍的是細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell),簡稱T細胞(T cell)。這種療法是從患者身上抽取T細胞於實驗室進行培養,重新教育T細胞認識EB病毒,最後再注入患者體內,讓T細胞對抗含有EB病毒的癌細胞,目前治療對象主要是復發的病人。這項涉及多國學者的療法已進入第三期臨床實驗。

“活躍免疫治療中有一種治療性疫苗可用於治療鼻咽癌,同樣是以EB病毒的蛋白作為基礎,利用其特性研發藥物或疫苗。我和英國的合作夥伴正在進行這項研究。”

副作用比傳統治療低

她說,雖然T細胞免疫治療和治療性疫苗免疫治療未正式獲得啟用,但是,一旦上市可以預見的是,後者的費用相信比前者來得低,主要因為治療性疫苗的治療步驟較簡單。截至目前的研究顯示,免疫治療的毒性低,耐受性良好,副作用比傳統治療更低。

“英國與大馬政府兩年前合資進行免疫治療用於鼻咽癌的基礎研究,主題為研究鼻咽癌中的抗腫瘤T細胞反應,以提高治療性疫苗的療效。我和英國的合作夥伴獲得這項超過40萬英鎊(約211萬令吉)的合資計劃。我們很希望有人能夠資助這項免疫治療的臨床研究。”

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