文◆楊倩妮 流行性感冒是一種具有高度傳染性的急性呼吸道疾病。 流感病毒有A、B及C型，在人群中流行並造成疾病的主要是A型和B型。 由於症狀相似，流感很容易與其他呼吸系統疾病混淆，譬如普通感冒。 （吉隆坡訊）國大醫藥中心傳染病科主任兼傳染病內科顧問帕特里克醫生（Dr Petrick @ Ramesh K. Periyasamy）指出，其實，流行性感冒（influenza，簡稱流感）並沒有大眾想像中的無害，除了可能引起發燒、頭疼、乾咳、喉嚨疼、鼻塞、肌肉疼痛或胃部症狀如腹瀉、噁心、嘔吐等。 病毒在空氣存活2至3小時 對於孕婦、6個月大至5歲兒童、60歲及以上長者和慢性疾病患者等人群，有較高的風險出現嚴重並發症，譬如腦膜炎、癲癇發作、心肌炎、加重心臟病、繼發細菌性肺炎等。” “此外，若在懷孕期間感染流感，可能導致嬰兒出生體重低、早產和增加懷孕並發症。” “世界衛生組織估計， 全球每年有300萬至500萬的嚴重流感病例， 並造成大約29萬至65萬人死亡。 根據一項2018年7月至2019年2月在兩家醫院 （士拉央醫院和馬大醫藥中心）所進行的流感監測調查， 350名18歲至80歲出現急性呼吸道症狀的住院患者中有14%確診為流感病例，A型流感佔89.8%，而B型流感佔10.2%。” “目前能夠減少季節性流感的方法包括預防、症狀管理和抗病毒治療。非藥物干預措施可減少病毒傳播，包括勤洗手、自我隔離、佩戴口罩和遵守咳嗽禮節等。這是因為流感病毒可存活於雙手5分鐘、硬物體表面長達24至48小時和布料上8至12小時。” “不僅如此，流感病毒可在空氣中存活至少2至3小時，因此，患者在確診後最好少接觸他人並佩戴口罩，同時做好環境清潔與廢物處理。” 他說，根據馬來西亞傳染病與化療學會（MSIDC）成人疫苗接種指南，他們倡導任何50歲以上、18歲至49歲患有1種或以上慢性疾病者、孕婦和所有醫療工作者接種流感疫苗。 “當中也建議與高風險人群密切接觸的家庭成員接種疫苗，包括6個月以下嬰兒的托育人員。流感病毒在家庭內傳播（household transmission）的機率為30%，尤其是家中有易感人群時，在家最好也要保持人身距離和佩戴口罩等。” “然而，許多國家的疫苗接種率仍然很低，這與許多人對流感重視程度不高，認為只是普通感冒，預防意識不足有關。另外，一些人會覺得疫苗功效不大或擔心副作用，而每年需要重複接種和費用等也是低接種率的導因之一。” 病毒株型不匹配影響功效 他稱，美國疾病控制與預防中心（CDC）研究顯示，2004至2005年季節性流感疫苗效果可低至10%，而2010至2011年的效果則達60%，而這也是最好的了。 “為何流感疫苗接種的保護功效不一？除了未達最佳標準的吸收（suboptimal uptake），疫苗的保護效果和當年實際流行的病毒株型存在不匹配問題，也會影響保護功效。此外，疫苗保護效果在A型H3N2病毒佔據主導地位時往往會降低。” 他表示，抗病毒治療主要是幫助減少死亡率、住院率和減少症狀持續時間，不過，用於治療流感的藥物選擇有限，可分為3類：M2蛋白質抑製劑（M2 protein inhibitor，M2PI）、神經胺酸酶抑製劑（Neuraminidase Inhibitor，NAI），以及新研發的帽依賴性核酸內切酶抑製劑（Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor，CDEI）。 “簡單地說，流感病毒的生命週期會經過幾個階段：附着（adhesion）到宿主細胞、通過膜融合進入細胞、細胞核內病毒基因組複製、蛋白質合成，最後通過出芽（budding）方式將新形成的病毒釋放出來。” “金剛烷胺（adamantanes）類如amantadine與rimantadine是用來抑制早期病毒複製的藥物，通過阻擾A型流感病毒的M2蛋白離子通道（matrix 2 ion channel protein），防止病毒基因組向細胞核的遷移。不過，由於廣泛的耐藥性，此類藥物已不再用於臨床治療。” 他說，NAI類藥物譬如oseltamivir、peramivir、zanamivir等是通過抑制病毒表面的神經氨酸酶活性，進而阻斷新形成的病毒顆粒從宿主細胞脫離和釋放。 發病48小時最佳治療時間 “流感病毒中的CAP帽子結構依賴性內切核酸酶（CDE），後者對於流感病毒的複制很關鍵，因此作為CDE抑製劑的baloxavir marboxil，是近20年來首個獲得美國食品及藥物管理局（FDA）批准用於治療流感的新作用機製藥物。” “相較之下，目前可用的藥物是干擾病毒在人體的擴散能力，而新藥是干擾流感病毒的繁殖能力。” 他指出，無論如何，抗流感病毒藥物的局限性包括療效不一（60%至90%），部分原因是病毒對某些舊藥已產生抗藥性，另外則是因為許多認為流感非大問題，在病發三四日之後才看醫生，導致治療效果降低。無論採用何種抗病毒藥物，流感的最佳治療時間為發病後48小時內。 新藥只需服1劑 自行停藥引抗藥性 與傳統藥物oseltamivir需要每日服用2次，為期5天相比，baloxavir marboxil的優點是只需服用一劑。 過去，許多患者經常在感覺症狀改善後便自行停藥，這也引起了抗藥性和治療效果問題。 與舊藥相比，baloxavir marboxil的療效和安全性如何？ 帕特里克指出，在一項多個中心、隨機、雙盲，以安慰劑和oseltamivir為對照的第III期CAPSTONE-1研究，1436名非複雜性流感患者接受了為期5天的治療與17天的後續追蹤。 “該臨床研究的主要終點結局為症狀緩解時間（Time To Alleviation of Symptoms，TTAS），其次為觀察病毒仍存在體內多長時間和退燒時間，以及了解藥物的安全性與副作用。” 相比安慰劑退燒速度更快 “年齡20至64歲患者隨機按照2：2：1比例，分別在第一天接受單劑量40毫克（體重低於80公斤）或80毫克（體重80公斤及以上）的baloxavir marboxil、連續5天每日2次服用75毫克oseltamivir或安慰劑。至於年齡12歲至19歲患者則隨機按照2：1比例，根據體重接受單次口服baloxavir marboxil或安慰劑。” 他稱，研究發現與安慰劑相比，baloxavir marboxil顯著改善了TTAS。若不服用任何藥物平均需要80.2小時緩解症狀，而baloxavir marboxil則耗時53.7小時，患者可節省超過1日的時間，更快地重返工作。此效果與oseltamivir相似。另外，與安慰劑耗時42小時相比，baloxavir marboxil退燒速度明顯更快（24.5小時）。 無症狀不代表體內無病毒 “我們知道即便無症狀或症狀已緩解，不代表體內已無病毒，仍可能傳染他人。研究發現，使用baloxavir marboxil能顯著降低病毒滴度（viral titres）。在給藥1天內，服用oseltamivir的患者有90%仍呈流感陽性，而服用baloxavir marboxil患者中只有50%攜帶可檢測到流感病毒。” “不僅如此，baloxavir marboxil也顯著縮短了病毒排放期（viral shedding），即病毒從一個人傳播到另一個人的能力，從4天降到1天，oseltamivir則需要3日，明顯沒有這麼快速的抑制力。這一點對限制病毒的傳播非常關鍵，我們認為這與它獨特的作用機制有關。” 他說，baloxavir marboxil也表現出良好的耐受性，總體不良事件總發生率為20.7%，低於安慰劑的24.6%與oseltamivir的24.8%。 “在安全性方面，baloxavir marboxil也可媲美安慰劑，常見副作用為腹瀉、支氣管炎、鼻咽炎、噁心和鼻竇炎。”
