莫西沙星療程短痊癒快‧探討低價治結核病

(韓國‧首爾)被核准於治療呼吸道、皮膚及腹腔感染的莫西沙星抗生素,可能會在不久的將來被用於醫治結核病。德國拜耳先靈醫藥副總裁馬丁史品可立(Martin Springsklee)博士披露,拜耳與全球結核藥物研發聯盟(TB Alliance)合作,共同研發莫西沙星治療結核病的可行性,同時探討此藥能否縮短療程。

目前,這項臨床試驗已進入第3階段,一旦成功,拜耳會以低廉的抗結核病藥物價格出售給發展中國家。因為結核病常見於貧窮國家,很多窮人因為生活條件差而容易染病,但是又負擔不起相關療程,因此這項研發成果令人期待。

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馬丁受詢時指出,這項試驗於2005年展開,預計多3年才能完成,而第3階段的臨床試驗REMoxTB,已於去年在非洲、印度、中國(包括台灣)、拉丁美洲等國展開。

一般上,醫生在治療結核病時,先會用到Isoniazid、Rifampin、Ethambutol或Streptomycin這4種抗生素,因此它們是第一線的抗結核藥物。在拜耳先前完成的3個第二階段臨床試驗中,就評估了以莫西沙星替代Ethambutol及Isoniazid的可行性。

中斷治療反增細菌抗藥性

他說,第3階段的試驗主要著重於縮短用藥療程,即從傳統的6個月療程,縮短至4個月。動物試驗證實,莫西沙星能有效縮短兩個月的抗結核病療程時間。

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“療程的縮短可減少藥副作用及經濟負擔,也會增加患者用藥的順從性,直至療程完畢。如果患者在痊癒前中斷治療,反而會增加細菌抗藥性的風險。”

此外,此試驗也比較莫西沙星與對照組(Ethambutol或Isoniazid)的療程失敗率、復發率及安全性。馬丁解釋,結核病之所以復發,和某些菌種的耐藥及抗藥性有關。

不會與抗愛滋藥物有衝突

由於結核病是導致愛滋病患死亡的主因之一,當被詢及莫西沙星會否和抗愛滋病毒藥物產生衝突時,馬丁表示,兩者不會有用藥禁忌,因此有結核病的愛滋病患可以使用莫西沙星。

根據資料,莫西沙星能和抗病毒藥物併合使用,它不會被細胞色素P450同工酉每(cytochrome P450,CYP)所代謝。細胞色素P450同工酉每是一組含亞鐵血紅素的酉每,它參與許多內源性物質(類固醇、脂肪酸、膽酸、前列腺素等)及外源性藥物(殺蟲劑、毒物、致癌物)的代謝工作。

有效治CAP勝於左氧氟沙星

美國紐約米尼奧拉Winthrop大學醫院醫學部主任麥哥尼德曼(Michael Niederman)教授指出,莫西沙星不僅在AECB上藥效確切,就連CAP的臨床試驗結果也和AECB如出一轍,即療程短且痊癒快,用藥簡單兼費用更低廉。

他說,一項比較莫西沙星與左氧氟沙星(又稱鹽酸左氧氟沙星,Levofloxacin)在年老CAP患者中,所發揮功效的CAPRIE(CAP Recovery in the Elderly)試驗,證實莫西沙星的臨床治癒率明顯勝於左氧氟沙星。

“在這項試驗中,若以400毫克莫西沙星治療CAP,受試者在第3、第4或第5天痊癒的機率達97.9%,而使用500毫克左氧氟沙星(Levofloxacin)的痊癒率為90%。”

他說,如果醫生把左氧氟沙星的劑量提高至750毫克,療程可從10天縮短至5天,不過49.1%的服用者會在第3天發燒,6.3%者因為無法忍受高劑量藥物而放棄治療。

“莫西沙星及左氧氟沙星都存有輕微的藥副作用,最常見的是腹瀉,緊接而來的是口腔念珠菌感染、心臟問題、噁心及結腸炎。因此,用藥過量可能會加劇這些不良反應。500毫克莫西沙星的短程治療讓CAP患者乖乖遵守醫囑之餘,可免於更多的藥副作用。”

醫老年嚴重AECB藥效好

除了抗結核病這項重頭試驗,研究人員也沒有乖離莫西沙星的原意,繼續在社區獲得性肺炎(CAP)及慢性支氣管炎急性發作(AECB)鑽研更高的藥用價值。西班牙巴塞羅納大學醫學院肺病科高級研究員馬克米拉威勒(Marc Miravitlles)醫生指出,莫西沙星在老年或較嚴重的AECB中,能發揮更明顯的藥用效益。

他說,在一般人的印象中,AECB是一種擾人但不會帶來嚴重損害的病症,不過事實上它會長期損害肺部,降低生活品質,不僅是醫療負擔,也會帶來致命性的傷害。

AECB是指慢性支氣管炎患者加劇時的症狀。慢性支氣管炎是一種發生於支氣管內壁的炎症,而支氣管是連接氣管和肺之間的通道。當支氣管發生腫脹或感染時,進出肺部的氣流將會減弱,還會導致支氣管中產生粘液的腺體增大,從而刺激大量的粘液分泌。這時患者會咳嗽,並咯出粘稠的液體或痰。

“AECB是造成慢性阻塞性肺病(COPD)病殘率及死亡率升高的因素,急性發作時可持續數週。這種情形通常是受到細菌感染所致,而傳統抗生素的濫用,已致使細菌對這些抗生素產生拮抗,繼而導致療程失敗。”

治癒率及細菌清除率高

胸科醫生馬克米拉威勒披露,以有效對抗多種細菌見稱的廣譜抗生素莫西沙星,在這個抗藥性時刻,扮演著重要的角色。一項取名為MOSAIC的試驗,錄取了733名有吸煙史及AECB史的慢性支氣管炎患者,以比較莫西沙星與常規抗生素阿莫西林(Amoxicillin)、克拉黴素(Clarithromycin)或頭孢口夫新酯(Cefuroximeaxetil)的臨床治癒率。

“為了讓試驗結果更精準,當局擬定了嚴格的錄取標準,例如受試者的平均年齡皆大於45歲,他們每年抽煙的數量超過20包,而且在過去1年內曾有過逾兩次的AECB。”

這些受試者被分成受試組及對照組,前者每日使用400毫克莫西沙星,治療5天;後者每日應用3劑阿莫西林(每劑500毫克)、每日兩劑克拉黴素(每劑500毫克)或每日兩劑頭孢口夫新酯(每劑250毫克),治療7天。隨訪9個月後,結果顯示,療程較短的莫西沙星,臨床治癒率及細菌清除率都比對照組高。

他補充,這項試驗也證明,受試組需要更進一步抗生素治療的機率比對照組少50%,而且他們的AECB發作間隔時間也比對照組延長了兩週。

“即使莫西沙星已經引進市場10年,它依然能在AECB領域保有良好的治療功效。”

 

 

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