文:楊倩妮 整理:梁盈秀 （吉隆坡訊）成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI）是一種主要影響骨骼的遺傳性結締組織疾病，從字面意義解釋即是“不完美的骨形成”。OI亦稱脆骨病，是一種比較“常見”的罕見病。 每2萬新生兒有1例 兒童骨科顧問莫哈末諾阿贊醫生（Dr Mohd Noor Azam Mohd Ithnin）指出，OI的發生在種族、地域或性別上並沒有太大的差異。由於並無本地的數據，但根據國際文獻，OI的發生率約為每2萬新生兒中出現1例。 “至於美國統計大約是1萬5000新生兒出現1例，但是相關的定義不時會變，可能與科技的發展得以檢測出更多大病例有關。事實上許多輕度OI也許會漏診或沒有被發現，實際的患病率可能更高。” OI患者骨骼脆弱因而容易骨折，是由於I型膠原蛋白（type I collagen）產量不足或質量缺陷，主要是因為I型膠原蛋白編碼基因COL1A1和COL1A2異常或突變所引起。 另外，基因學研究也發現，OI還可由其他多種致病基因突變所致。 I型膠原蛋白是人體結締組織的重要構成元素， 有高達10余種，最常見的是I、II和III型， 佔了80%至90%。 I型膠原蛋白幾乎遍布全身， 包括骨骼、皮膚、肌腱、關節、心臟、肺和眼睛等， 因此OI造成的影響不僅限於骨形成， 只是骨骼的症狀比較“顯而易見”而已。 他表示，OI在臨床上主要分為4大類型，也能進一步細分成9種亞型。 不同類型的OI有不同的遺傳模式，基本上許多OI是遺傳自父母，包括體染色體顯性遺傳和體染色體隱性遺傳；有時候也會有比較少見的自發性的基因突變，意即患者是“家中第一人”。 若父母雙方並無任何OI症狀，只是致病基因帶原者，那麼每胎會有25%幾率出現OI，這屬於體染色體隱性遺傳，通常會是比較嚴重的類型；若父母其中1方為OI患者（表現出症狀），那麼每胎將有50%的幾率得到突變基因而患病，而這種體染色體顯性遺傳所造成的OI通常不那麼嚴重。 50%患者40歲失聽力 輕度的OI通常難以在新生時發現，通常是在幼年時由於輕微創傷而頻繁骨折，而病情嚴重者可能在宮內或出生時即骨折，可能在出生不久後便夭折甚至死產（II型）。OI所造成的影響之輕重也因人而異，所幸大部分患者症狀較輕微，是I型OI。 OI常見的臨床表現首先是骨折，患者經常因為輕微創傷，或是無明顯的創傷史而骨折。他們也許只是站着或拿起一些東西，便出現自發性骨折（spontaneous fracture）。 他透露，如先前所言，缺少I型膠原蛋白影響許多部位，不過每名患者的表現有所不同。一些患者的關節可能變“松弛”，意即活動過度（hypermobility）、肌肉和肌腱變弱、眼白會呈藍色現象，意即藍鞏膜（blue sclera），或是齒質形成不良等。 “患者亦可能身材矮小、脊椎側彎，有時候甚至出現顱底凹陷症（basilar invagination），簡單地說是脊椎頂部向上進入了顱骨的底部。” 若OI累及其他結締組織，譬如導致肺部無法良好發育或胸廓變形，患者日後可能有呼吸困難等問題；若累及心臟，患者容易出現心臟問題而引發心力衰竭。 研究顯示，即便是輕度OI患者，到了40歲有一半的人可能喪失聽力。另外，OI患者的皮膚較薄，容易瘀青，很多時候要分辨是病因或受虐所致，其實頗具挑戰性。 有時候，要診斷OI並不簡單，尤其是輕度患者的骨折。這時候了解受傷機制和家族病史就很重要了。另外，患者應進行身體檢查，譬如身高、眼睛和牙齒等。 屬遺傳病須問家族史 “當兒童因骨折而被帶來求診時，我需要了解事件是如何發生、是否有觸發因素。若他們能夠清楚表達便容易許多，若年紀尚幼就比較困難，只能詢問父母。” 他說，由於OI也屬於遺傳性疾病，通常也會詢問家族病史，若父母或祖父母有身材矮小或容易骨折現象，指向OI的可能性便增加。當然，若患者是新發基因突變所致就比較棘手了，尤其是第一次骨折的時候，也需要釐清是否存在虐待兒童的情況。 他強調，通常患者也需要進行X光檢查，以查看骨折的特征，譬如是否有多處骨折等。血液檢查一般用以排除其他問題，譬如佝僂病（rickets）、低磷血症、維生素D不足等或是骨質疏松症。 “當我們懷疑其為OI患者時，一般會轉介兒科做進一步檢查和診斷，包括基因檢測或染色體核型分析等。” 治療目標增骨密度防骨折 復發性骨折需開刀 目前OI患者的治療目標是增加骨密度、降低骨折率，改善骨畸形和提高生活品質。 當患者發生骨折時，若能采取保守治療則不開刀。 不過，若涉及長骨的復發性骨折，導致變形或變短，就需要開刀放置髓內釘（intrame dullary rodding）。若是其他問題，如脊椎側彎或顱底凹陷，也需要外科手術進行矯正。 成人藥物不適合兒童 莫哈末諾阿贊表示，通常反復性發生骨折或病情較嚴重的患者會轉介兒科，通過抗骨質疏松藥物─雙磷酸鹽類藥品（bisphosphonates）進行治療，一般采用pamidronate、zoledronate或risedronate，通常用於成人的alendronate 則不適合兒童。 Pamidronate和zoledronate是通過靜脈輸注給藥，前者能夠減少骨折發生和提升骨礦物質密度，同時減少疼痛和提升能量水平（energy level）；後者亦顯示了相似效果，加上輸液時間更短、間隔更長，使用數量也逐漸增加。 患者避免碰撞性運動 他提醒，體能活動和運動能夠讓OI患者保持健康，控制體重、增加骨密度、維持良好睡眠品質等。患者需要避免碰撞性運動如籃球或足球，可以選擇游泳。 “若情況允許，盡量讓患者不依靠輪椅行動和保持活躍，除了能培養一些獨立生活功能，譬如自己洗澡等，也能通過社交互動來提升自信心，精神狀況也會更佳。” 飲食上均衡也很重要，若患者缺乏維生素D或鈣質等則需要補充；卡路裡的攝取也需注意，無論太多或太少都不好，一旦造成過重或肥胖，可能影響行動，運動的意願也會減少。
