荷爾蒙治療加CDK抑制劑 降乳癌復發風險 增存活率
文◆陳穎樂（香港大學臨床腫瘤學系臨床助理教授）、《明報》
45歲乳癌病人黃女士，半年前不幸確診2B期、荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌，其中兩粒淋巴受癌細胞影響。
手術及接受過輔助化療之後，正準備開始荷爾蒙治療。
（香港訊）黃女士提出有關乳癌復發和荷爾蒙治療的疑慮，相信很多讀者會感興趣，也和大家分享一下。
問1.什麼是高危復發因素？
早期荷爾蒙受體陽性乳癌患者的高危復發因素包括：
◆患者有4粒或以上淋巴結受影響，或
◆有1至3粒淋巴結受影響，而腫瘤大過5厘米、病理分化為3期，或Ki-67（細胞分裂指數）≥20%
◆透過基因分析發現高風險
問2.除荷爾蒙治療，還有其他藥物可減低復發風險嗎？
現時有兩個重要研究指荷爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑，能減低高風險荷爾蒙乳癌的病人復發風險。
（a）Monarch-E研究：
約5600名早期高復發風險荷爾蒙受體陽性乳癌患者參與研究，患者分為2組，一組只服用荷爾蒙藥物，另一組除接受荷爾蒙治療外，再配合為期兩年的CDK4/6抑制劑阿貝西利（abemaciclib）。結果顯示，荷爾蒙治療配合CDK4/6抑制劑可減低33.6%復發機率，而4年無復發存活率亦由79.4%增至85.8%。不過，阿貝西利有其副作用，例如腹瀉、白血球降低、疲倦、作悶和頭痛等。
（b）NATALEE研究：
這個研究於2023年在美國腫瘤學會會議上發表，當中約5100名早期高復發風險荷爾蒙受體陽性乳癌患者分為2組，一組為對照組，只服用荷爾蒙藥物，而另一組則接受荷爾蒙治療和CDK4/6抑制劑瑞博西利（ribociclib）。
服用為期3年的瑞博西利，能提升3年無復發存活率由87.1%至90.4%，數字上不是非常突破，仍有待長遠數據分析。
問3.是否有基因分析乳癌病人復發機率？
早期乳癌患者在手術之後，腫瘤標本可作基因表現檢測，如Oncotype DX、Mammaprint、Endopredict、PAM50來估計復發機率，亦可作參考以指引是否需要輔助化療。
不過，不是所有病人都需要做這些檢查。病人還未停經而且已發現有淋巴轉移，基因表現檢測結果未必準確；另外若病人已經有多粒淋巴轉移，即是臨床數據已表示病人需要接受化療，也不需要作基因分析。
問4.遺傳性基因BRCA需化驗嗎？
約10%至15%乳癌患者是由遺傳所致，若因遺傳引致，病發年紀通常較年輕（通常在停經前），而最常見的基因變異是BRCA1和BRCA2基因。
有以下個人及家族病歷人士，較高機率帶有BRCA變異基因：
◆早發性乳癌（於45歲或以前確診）
◆早發性卵巢癌（尤其是早於更年期以前確診）
◆多宗早發性乳癌及有關癌症（如卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌）
◆卵巢癌患者
◆乳癌及卵巢癌發生在同一女士身上
◆兩邊乳房皆有癌症
◆男性乳癌患者
◆直系或次系親屬曾患乳癌、卵巢癌及前列腺癌
◆突變基因攜帶者的直系親屬
◆有些突變基因攜帶者的遠親
早期高復發風險乳癌患者如沒有以上風險，但有4粒或以上淋巴結受影響，也可考慮作BRCA基因分析。
患者如果驗出帶有遺傳性BRCA1或BRCA2，
可考慮服用1年PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib），
以減低復發風險。
研究指出，
服用PARP抑制劑可將3年無復發存活率
由77.1%提升至85.9%。
至於PARP抑制劑副作用包括血細胞數目減低、
肚瀉、作嘔和疲倦等。
問5.長期吃荷爾蒙藥物會辛苦嗎？
的確，服用荷爾蒙藥物需要很長時間如5年或以上，開始吃的時候可能會感到潮熱、情緒不穩、疲倦或消化不良等，但服用了2至3個月後，這些徵狀慢慢會減退和習慣。
患者請緊記要保持毅力，不要輕易放棄，開懷面對，還要多做運動，調節體重，以減低荷爾蒙失調所帶來的不適。
2成患者 10年內復發
根據香港癌症資料統計中心數據，乳癌是香港女性最常見癌症，2020年乳癌新症達4956宗，當中約9成是早期患者（即1至3期）。
乳癌大致分為3類，按癌細胞表面的荷爾蒙受體（ER/PR）和人類表皮生長因子受體（HER2）來區分，包括：
◆荷爾蒙受體陽性（ER+/PR+）
◆HER2陽性（HER2+)
◆三陰性乳癌（即ER、PR、HER2皆為陰性）
最普遍是荷爾蒙受體陽性乳癌，佔乳癌總數約7成。雖然大部分荷爾蒙受體陽性乳癌患者都不會復發，但仍有約兩成病人會在患病首10年內復發；一旦復發許多時候已擴散到身體不同地方，如骨骼、肺部、肝臟和腦部。若患者有高危復發因素，在確診最初幾年復發風險也較高。