第15號染色體異常 基因缺陷致小胖威利症

她指出，PWS會造成患者有輕度至中度的智力障礙、性腺功能減退、學習困難、情緒行為異常如摳抓皮膚導致出血等問題。

我也曾聽說比較嚴重的病例，甚至會將冰箱裡未經煮熟的雞肉塊直接拿來吃。

“因此，及早發現和確診十分重要，那麼醫生才能在不同階段給予相應的建議與幫助，減輕發病與改善生活質量。”

她說，由於PWS的症狀繁多，有時候容易漏診，或誤診為成長遲緩或單純性肥胖等。若延誤治療，屆時引發更多並發症，治療起來會相對困難。

若基因缺損源自母親 造成天使人症候群

她說，PWS是由於第15號染色體15q11至q13區域的父源性基因表達缺失（lack of expression）所引起，依機制可分為3種基因類型。

“最為常見的是源自父親第15號染色體長臂的15q11至q13片段缺失（deletion），佔了約三分之二的病例。

另外，有20%至30%的患者是因為母源單親二倍體（maternal uniparental disomy），意即兩條15號染色體皆來自母親，缺少了來自父親的15號染色體。

第三種最為罕見的則是由於基因銘記作用控制中心（imprinting center）突變或缺陷所致。”

“有趣的是，同一段（15q11至q13）染色體的缺陷，會由於該染色體源自父親或母親而有不同的表現。如上述所提，當該缺損段源自父親，或是母源單親二倍體，則會造成PWS；但若該缺損段源自母親，或兩條15號染色體皆來自父親，則會造成天使人症候群（Angelman Syndrome），這兩種症候群大不相同。”

她補充，天使人症候群是一種涉及神經系統的罕見病，罹患此症者臉上經常會出現快樂笑臉，經常大笑或莫名興奮，也會有癲癇（seizure）、語言障礙和平衡困難等症狀。

或許一些學習困難和行為問題症狀與PWS相似，但是其代表性的症狀並不會出現在PWS患者身上。

無藥物抑制食慾 注射激素協助發育

努爾沙菲娜副教授惋惜地說，不幸的是，我們並無任何藥物能夠去抑制PSW患者的食慾，加上能夠獲批的兒童專用藥品本身也偏少，因此最重要的是儘早確診以便優化治療。

PWS目前無法根治，治療方案則視患者的症狀與並發症，對症處理。

“嬰兒時期的治療與照護目標是解決餵食困難，提供充足的營養需求。對於吸吮無力的嬰兒，可能需要通過鼻胃管或特殊餵食技巧。他們需要定期回診評估營養和體重增加狀況等。”

“此外，許多研究也表明，生長激素（growth hormone）的注射有助於PWS早期的肌肉張力改善和發育。”

她說，PWS的治療其實需要依靠多學科的綜合管理。他們長大一些後，要面對的是過度攝食引發的肥胖問題，這便需要飲食治療師或營養師的幫助，以控制飲食與體重，減少並發症風險。

簡單地說，他們終身都需要低熱量飲食以控制病情，我們一般建議多吃蔬菜，在得到飽足感的同時而又能夠攝取較低的卡路里。

生活照護具挑戰

“至於發展遲緩和行為方面的問題，則需要物理治療師、職能治療師和言語治療師的介入。針對青春期成長遲緩，我們會讓患者補充性激素，譬如女生則需要雌激素（estrogen），男性則是睾固酮（testosterone）以促進或維持青春期發育。”

“若患有睡眠呼吸窒息症，則需要轉介呼吸科。總而言之，PWS患者在不同年齡階段會面臨不同的障礙，治療的重點也會不同。”

她說，比起臨床治療，PWS患者的生活照護其實更具挑戰性，尤其大多數的年紀小，有時也合併有行為問題等。好比控制體重，醫生可以協助轉介相關專家，但是最終還是依靠在家中的嚴格執行或鍛煉，無論對家長或患者而言，都是漫長且需要有耐心的過程。

僅10患者活過50歲

Q1.PWS患者的平均壽命有多長？

A1.主要還是得依靠適當的治療和管理，以減少肥胖並發症的風險，便可延長預期壽命。有文獻表明，大約10名PWS患者活到了50餘歲，且體積隨着年紀愈大，在管理和治療方面要更為小心警惕。

由於每名患者的嚴重程度和並發症不同，我們只能說病情管理得越好，壽命會更長。

Q2.如何確診PWS？

A2.當醫生懷疑嬰兒或孩童為PWS患者，則需要採集血液樣本，送往實驗室進行DNA甲基化（DNA methylation）分析以確診。在妊娠期間，我們可通過母親的血液進行篩檢，不過這並不能視為確診。

若篩檢結果呈陽性，則需要進一步的檢查，譬如通過羊膜穿刺術（amniocentesis）抽取子宮內羊水，再進行胎兒染色體分析。

需要注意的是，羊膜穿刺術存在一定的風險如流產等。

Q3.PWS通常有家族史嗎？

A3.PWS患者由於內分泌問題會有青春期延遲現象，本身也需要補充激素等，理應難有下一代，無法明確表示PWS是否會遺傳。

通常不見有家族史，大多數是隨機發生的新突變，即父母親皆正常。