标靶药物出击！提升HER2肺癌患者存活率

文：海外联盟之照护线上 面对HER2基因突变的肺癌，不少患者曾走过治疗困境。如今，一款被誉为「魔术子弹」的新型标靶药物横空出世，让精准攻癌不再只是梦。透过基因检测找到治疗方向，也许就是翻转生命的起点。 刚诊断为第四期肺癌的患者都相当沮丧，但现在对于晚期肺癌的治疗已有长足的进展！新光医院血液肿瘤科林瑛珠医生指出，以前第四期肺癌患者的存活期大约只有6个月，随着标靶治疗的进步，若能找到合适的药物，便有机会让病情得到长期稳定控制，患者的存活期便能有望延长。抗癌药物的进展日新月异，如今抗体药物复合体（Antibody-drug conjugate; ADC）渐渐运用于具有HER2基因突变的非小细胞肺癌，像魔术子弹一般精准攻击癌细胞，帮助提升治疗成效，让患者多一项选择。 依基因检测结果 选择相对应的肺癌标靶药 肺癌治疗已进入精准医疗时代，除了考量病理组织型态，也可透过基因检测来帮助拟定治疗策略。林瑛珠医生指出，次世代基因定序检测（NGS，Next Generation Sequencing）可一次检测数十个甚至上百个基因变异，让医生能够依照基因检测结果来选择对应的药物。 在肺腺癌患者中，大约有50%～60%的病人可以找到基因突变，最常见的是EGFR突变，其他还有KRAS、ALK、HER2、ROS1、BRAF、MET等。以具EGFR点突变的患者为例，使用相对应的标靶药物已能有效延长患者的存活时间。林瑛珠医生指出，一般大众对HER2突变的印象多与乳癌相关，而肺腺癌的HER2基因突变占比约为3%至6%，且多为女性、非吸烟者，不容忽视。因为HER2基因突变与癌细胞的恶性度有关，具有HER2基因突变的肿瘤较容易转移，且对化学治疗和免疫治疗的反应较差，也较容易复发。 标靶药精准毒杀癌细胞 过去没有针对HER2基因突变的非小细胞肺癌的治疗药物，患者大多是使用化学治疗、免疫治疗来进行全身性治疗，缺少直接作用于癌细胞的标靶药物，治疗成效较有限。林瑛珠医生指出，过往讨论度很高的HER2突变乳癌标靶药物“魔术子弹”在乳癌治疗成效良好，目前已新取得HER2基因突变的非小细胞肺癌适应症，让患者有更多的治疗可搭配选择，有望突破HER2基因突变之非小细胞肺癌的治疗瓶颈。 “魔术子弹”属抗体药物复合体ADC，是藉由连接子将HER2单株抗体与化疗药物组合而成，林瑛珠医生解释，因为单株抗体会与癌细胞表面抗原结合，癌细胞会将抗体药物复合体内化至细胞内，连接子被癌细胞高度表现的酵素切断后能释出化疗药物，所以能够精准地将化疗药物运送至癌细胞内产生毒杀效果，并且化疗药物可以穿透细胞膜到邻近没有表现HER2的癌细胞，克服肿瘤异质性问题而达到更好的肿瘤毒杀效果（旁观者效应）。 非小细胞肺癌患者搭配次世代基因定序检测NGS，如果检测发现具有HER2基因突变，便可以考虑使用魔术子弹。林瑛珠医生指出，由于抗体药物复合体ADC的作用机转更精准，让化疗药物直接作用在肿瘤细胞，有望提升肿瘤反应率和存活期，是这类患者的新抗癌利器。不过，药物治疗仍须注意药物相关的副作用，如恶心、疲倦等，因此医生仍会根据病人的身体状况，决定合适的治疗选择并妥善安排后续的监测计划，以确保用药安全。 及时进行基因检测 有助治疗选择 日前次世代基因定序检测NGS（Next Generation Sequencing, NGS）已纳入健保给付，可一次检测多种基因变异，针对非小细胞肺癌实体肿瘤的基因检测有健保给付相关方案，减轻患者经济负担。林瑛珠医生指出，现在大多会建议患者在确定诊断时便进行次世代基因定序检测，因为透过切片取得的肺癌检体相当珍贵，及早进行次世代基因定序检测，有机会找到最适合的标靶药物，获得越多的资讯，对治疗的选择很有帮助。 陆续新药研发 提升治疗成效 肺癌的治疗持续进步，陆续也有新药被研发出来，让医生有更多的武器来对抗肺癌。患者务必和医生密切合作，善用各种治疗工具，达到较佳的治疗成效！ 缀述其要 如果基因检测发现非小细胞肺癌具有HER2基因突变，可以考虑使用魔术子弹。抗体药物复合体ADC的性质，能够让化疗药物直接作用在肿瘤细胞，有望提升肿瘤反应率和存活期。 不过药物治疗仍须注意药物相关的副作用，如恶心、疲倦等，因此医生仍会根据病人的身体状况，决定合适的治疗选择，并妥善安排后续的监测计划，以确保用药安全。 次世代基因定序检测NGS已纳入健保给付，现在大多会建议患者在确定诊断为肺癌时，便进行次世代基因定序检测，因为透过切片取得的肺癌检体相当珍贵，及早进行次世代基因定序检测，获得越多的资讯，对治疗的选择很有帮助。 肺癌治疗已经进入精准医疗时代，除了考量病理组织型态，还可透过基因检测，帮助拟定治疗策略。次世代基因定序检测（NGS）可一次检测数十个甚至上百个基因变异，让医生能够依照基因检测结果选择对应的药物。 在肺腺癌患者中，HER2基因突变大概占3%至6%，但也不容忽视。因为HER2基因突变与癌细胞的恶性度有关，具有HER2基因突变的肿瘤较容易转移，对化学治疗和免疫治疗的反应较差，而且较容易复发。 治疗HER2基因突变之肺癌“魔术子弹”属于抗体药物复合体ADC，是藉由连接子HER2单株抗体与化疗药物组合而成，因为单株抗体会与癌细胞表面抗原结合，癌细胞会将抗体药物服和体内化至细胞内，连接子可被癌细胞高度表现的酵素切断后释出化疗药物，所以能够精准地将化疗药物运送至癌细胞产生毒杀效果，并且化疗药物可以穿透细胞膜到邻近没有表现HER2的癌细胞，克服肿瘤异质性问题而达到更好的肿瘤毒杀效果（旁观者效应），就像“魔术子弹”一样。

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