良醫

人工培養幹細胞 造福地貧白血病患

(吉隆坡訊)大部分人習慣將乾細胞形容為人體的主細胞(master cell)。它們有兩個持續特性,一是能夠分裂(divide)和增殖(multiply)。

病理學家美娜嘉醫生(Dr Menaka Hariharan)

Advertisement

病理學家美娜嘉醫生(Dr Menaka Hariharan)指出,沒有這種自我複制能力的細胞,不能稱之為乾細胞,這也是它們最重要的功能。

“其次是只要提供正確的微環境(micro-environment),幹細胞便能分化成特化細胞(specialized cell),意味着它們除了能夠增殖成另一個乾細胞,還可以分化成肌肉細胞、神經細胞和紅血球等不同類型的細胞。在這之後,它們便不再是、也無法變成乾細胞了。”

在哪裏能夠找到干細胞呢?她說,第一種是在胚胎發育早期,即受精後5至7天的囊胚(blastocyst)中,含有這些未分化的胚胎幹細胞(embryonic stem cell);第二種則是成體幹細胞(adult stem cell) ,是存留在胎兒或成人組織器官中的干細胞。

“與成體幹細胞相比,胚胎幹細胞有者與眾不同的特點,因為它屬於‘多功能性’(pluripotency)幹細胞,有分裂成人體任何細胞或組織的能力,譬如心臟、大腦和肝臟等細胞。”

ADVERTISEMENT

她表示,當嬰兒出生後,無論是臍帶血或是骨髓幹細胞等與成人一樣,被歸為成體幹細胞,一些為“多潛能性”(multipotency),一些則是“單能性”(unipotency),意即只能分化成特定種類的細胞。

譬如從骨髓中提取的造血幹細胞(Haematopoietic Stem cells,HSCs),只能分化成紅血球、白血球和血小板等;皮膚幹細胞通常只能變成皮膚細胞而已,不會分化成骨頭細胞。

臨床應用治白血病

“臍帶是干細胞最豐富的來源,

含有至少兩種類型的‘多潛能性’(multipotency)幹細胞,

包括HSCs和間充質干細胞

(Mesenchymal Stem Cells,

 MSCs)。

它們可以分化成較多類型的細胞,

尤其是MSCs有多種類型細胞的分化能力,

譬如神經細胞、肌肉細胞或軟骨細胞等。”

她透露,在人體中有3種干細胞經常增殖與分化,分別是先前提及的HSCs、腸壁的上皮幹細胞(epithelial stem cells)和皮膚裡的表皮幹細胞(epidermal stem cells)。

“由於血液中的紅血球的極限壽命為120天,之後便會衰亡,而人體需要紅血球運送氧氣,因此便需要頻繁地製造紅血球;由於人們經常進食,每次食物進入腸道後都會產生摩擦,所以需要經常更新腸壁細胞,以維持腸道功能正常,避免受損而讓細菌‘趁虛而入’;當皮膚不小心刮傷時,你可以發現很快便會結痂癒合,這便是因為表皮幹細胞迅速分裂增殖的結果。”

“正因幹細胞能夠修復或生產特定的細胞或組織,因此在再生醫學(regenerative medicine)中有極大的發展潛力,譬如造血幹細胞移植如今已非常成熟,在臨床應用上能夠治療白血病、地中海貧血症與再生障礙性貧血等多種疾病。”

她說,目前也有許多幹細胞治療的臨床試驗正在進行,譬如心臟病、中風、帕金森氏病和關節炎等。

解凍仍具活性 儲存15年可移植

科學家對於乾細胞的研究,已有大約70年的歷史,臨床實踐證明,長期保存的干細胞在解凍後仍具有活性。

他們在捐贈者去世後,獲得家人批准取出乾細胞作研究,發現即便已儲存15年,仍可以用來移植。

美娜嘉表示,我們不能隨意將乾細胞放入普通冰箱裡,而是放置在-196°C的液氮中冷凍。根據此條件,在理論上乾細胞是沒有失效期,可以無限期儲存的,而紐約血液中心也如此表明。

但是,若將臍帶血放置兩個星期後才進行處理,那麼就無法擔保其保存期限了。

“因此,我們在採集、處理到儲存臍帶血的步驟上要及時迅速。在嬰兒初生後,醫護人員會協助將臍帶血收集在特殊的袋子中,再送至實驗室進一步處理和檢驗。”

她說,血液中有許多紅血球或白血球等成熟細胞,這些並無儲存價值,因我們需要將之移除,接着會進行一些測試,確保它們是真的干細胞、具有活性、數量和不受污染。最後,會緩緩加入抗凍劑(二甲基亞砜,DMSO)去保存幹細胞,否則直接放入液氮冷凍槽的話,它們只會變成一塊冰。整個過程大約只需2至3小時。

若幹細胞數量不足 同時移植骨髓臍帶血

或許有些人覺得臍帶血也就幾十毫升,收集的干細胞數量始終有限,只能針對兒童進行移植,不足以用於成人。且不論在臍帶血中乾細胞的密度和含量之高,目前有新研究發現,科學家能夠大量擴增幹細胞,解決來源不足的問題。

“此外,若面臨幹細胞數量不足的問題,還有兩種方法:第一是使用2人的臍帶血進行移植;第二則是同時使用骨髓與臍帶血移植。若姐姐患病,我們可以先移植妹妹的骨髓,再利用臍帶血。”

“臍帶血還含有細胞因子(cytokine),是一種特別的蛋白質,可幫幹細胞分裂和降低發炎的概率,能夠有效提高幹細胞在患者體內的植入(engraftment)。”

美娜嘉說,臍帶血其實有多過1種的用途。即便是同卵雙胞胎的臍帶血,也需分別收集、處理和儲存。

他們雖然看起來一模一樣,但基因並不是完全相同的。若嬰兒患有先天性疾病,則需視何種才能判定能否採集臍帶血,譬如重型地中海貧血症嬰兒的臍帶血是無用的;若是輕型地貧則應該儲存起來,若有需要可於治療患有重型地貧的兄弟姐妹。

胚胎幹細胞充研究用途

“如先前所提,胚胎幹細胞為多功能性,而成體幹細胞為多潛能性。胚胎幹細胞,意味着可以分化成人體任何一種特定細胞,若置於特定環境譬如接觸化學物質後,也有一定的可能會癌變。”

她說,使用胚胎幹細胞進行移植是被禁止的,只能作實驗和研究用途。目前大馬唯一批准許可用於臨床的細胞是多潛能性的造血幹細胞,也就是大眾較為熟知的骨髓移植、外周血和臍帶血移植等。

“在日本有醫學團隊研發了‘人工培養’的誘導性多功能幹細胞(induced pluripotent stem cell)。他們從成人身上提取普通細胞,以病毒去‘誘導’令它‘倒退’,變成類似胚胎幹細胞的干細胞。”

“研究表明,在謹慎的條件下進行,切斷其癌變的途徑,能夠分化成各種特定、成熟的器官細胞,極具潛力。不過,由於此技術需要使用病毒載體,雖然病毒在過程中會死亡,但許多人對其安全性存在擔憂。”

“即便如此,我們仍可以期待未來人類能夠生產安全可控的‘人造幹細胞’,屆時能夠為面對捐獻器官短缺的患者帶來福音。”

請問醫生

幹細胞 也有壽命

Q1.既然幹細胞有“分裂再生”功能,是否意味人類可以長生不老?

A1.所有的干細胞都有一定的壽命,這取決於個人體質,這也是為何人們會老化的原因。

如果我們比較嬰兒與30歲成人的骨髓,可以發現前者呈紅色,因為裡頭造血幹細胞的數量非常之多;後者呈黃色,因為骨頭里的空隙有越來越多的脂肪組織,造血幹細胞也越來越少。

人體幹細胞的數量和分裂能力,會隨之年齡漸長減少和減退,不會永不受限地分裂。

Tags
【免責聲明】
光明網促請讀者及網民,共同維護言論自由精神,營造理性交流環境;任何人身攻擊、鼓吹種族與宗教仇恨、誹謗與造謠等留言,皆不代表本網站立場。 本網站有權刪除任何違反此原則的留言。

發佈留言

發佈留言必須填寫的電子郵件地址不會公開。 必填欄位標示為 *

你也可能感兴趣...