【癌症康復】19談>驍勇善戰的γδT細胞

2018-02-26

2016年6月來中國，接受了經皮穿刺碘粒子植入近距離治療。但新的淋巴結轉移再次出現。近半年來，他的淋巴結轉移穩定，有變小趨勢，DWI顯示活性甚低，未有新的轉移灶出現。

膽管細胞性肝癌一旦轉移，極難控制，幾無治療。Pecset的這一結果正是得益於新的細胞免疫治療——同種異體γδT細胞過繼療法。

T淋巴細胞（Tlymphocyte）簡稱T細胞，來源於骨髓的淋巴幹細胞，在胸腺中分化、發育成熟後，通過淋巴和血液循環而分佈到全身的免疫器官和組織中。T細胞產生的免疫應答是細胞免疫，可與靶細胞特異性結合，破壞靶細胞膜，直接殺傷靶細胞，也可釋放淋巴因子，最終使免疫效應擴大和增強。

根據T細胞抗原受體（TCR）類型的不同，T細胞分為αβT細胞和γδT細胞。人類外周血中大多數T細胞為αβT細胞，γδT細胞僅佔外周血的2%至5%，在組織中含量甚少。

γδT細胞是指細胞的TCR由γ鍊和δ鏈構成的T細胞，是Brenner於1986年首先發現，在機體固有免疫和適應性免疫中起橋樑作用，具有靶向和破壞癌細胞和感染細胞的固有能力。

γδT細胞抗腫瘤，具有以下兩個特點：

γδT細胞對血液和上皮來源的腫瘤細胞具有主要組織相容性複合體（MHC）非限制性細胞毒性作用。有證據表明，γδT細胞能破壞癌細胞骨架結構和細胞膜結構，改變癌細胞的粘附特性和彈性。

更重要的是，臨床上用這種細胞治療時，無需採用患者自身細胞，同種異體細胞也可應用。這使得γδT細胞可以進行預先生產和儲存，使之成為一種用於治療癌症的即用型細胞治療產品。

γδT細胞能感應癌細胞特異性表達的應激信號（一種稱為磷酸化抗原的小分子），從而針對性靶向癌細胞，將其消滅，而正常細胞由於不表達這種應激信號，因此γδT細胞不會傷及健康細胞（見下圖）。除了直接殺死癌細胞外，γδT細胞還可以產生化學介質，提高局部或全身的免疫細胞功能，這對於維護整體健康有所裨益。

γδT細胞作為細胞免疫治療的另一優點是十分安全，不會產生細胞因子風暴，也不會引起移植物抗宿主病（GVHD）等危險副作用。

文/徐克成

廣州暨南大學醫學院附屬復大腫瘤醫院總院長國際冷凍治療學會（ISC）前主席。