【本地医疗】儿童血癌9成可治 CAR-T半相合移植创新机

笔录:郑雪欣 儿童血癌治癒率可高达9成！医学大突破，即使骨髓仅50%吻合，父母子女也能进行「半相合移植」；CAR|T细胞疗法更能改造免疫细胞精準攻击癌细胞，为患者开创新生机。 “白血病与淋巴瘤虽无法预防，但到了2025年，医学界已有更先进的治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，能改造体内T细胞，为它们装上“武器”，对抗癌细胞。现今的骨髓移植不再只限於100%吻合的兄弟姐妹骨髓，即使父母或子女的骨髓只有50%吻合，也能进行移植。”血液内科顾问郑新恩医生（Andy Tang Sing Ong）如是表示。 “白血病（leukemia）与淋巴癌（lymphoma）皆属於血癌。2020年，白血病佔马来西亚所有新诊断癌症的4%，位居第七大常见癌症；在初生至19岁的儿童中更佔39.1%，是最常见的儿童癌症。淋巴瘤，近年来病发率也有显著上升的趋势。 骨髓基因突变失控 血球未熟即释放 在血液科诊所裡，几乎每天都能见到白血病新病例。它究竟是如何形成的呢？人体内有一家负责造血的‘工厂’，即骨髓。骨髓会先製造不成熟的细胞，这些细胞再经过多个阶段，发育成成熟、健康的红血球、白细胞及血小板，最后进入血液。 然而，一旦骨髓裡的造血细胞发生基因突变，就会失去控制，不断製造不成熟的细胞，这些细胞既不会成熟，也不会凋亡，最终被挤进血液，使血液充满这些异常细胞。 白血病主要分成4种： 1.急性淋巴性白血病（Acute Lymphocytic Leukemia，ALL） 2.急性髓性或髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML） 3.慢性淋巴球白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL） 4.慢性髓性或骨髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML） 儿童ALL治癒率9成 成人AML好发於老年 急性白血病进展较快；慢性则相对较慢。那麼，“淋巴球”与“髓性”又是什麼呢？骨髓中的造血干细胞（stem cells）会先分化成髓系（myeloid）与淋巴系（lymphoid）2大类，再进一步发育成不同的血球。基因突变若发生在髓系或淋巴系的早期前驱细胞，就决定了白血病属於髓系还是淋巴系。 ALL最常见於儿童，特别是初生至10岁。但它的治癒率相对高，尤其在1至10岁发病；若在成年后发病，治癒率会下降，但整体治癒率仍可达70%至90%。 AML与CLL较常见於成人，尤其是老年人。 CML虽主要影响老年人，但也可能发生在年轻人身上。 与其他癌症不同，由於癌细胞本来就在血液中，因此白血病没有分期，医学上仅分高风险与低风险。医生会进行完整的检查，以评估白血病的种类和风险等级，因为这些因素会直接影响治疗计划、预后、成功率及存活率。 贫血感染易出血 淋巴肝脾肿大警讯 白血病主要影响血液。红血球不足会出现贫血、体重减轻、持续疲倦、呼吸困难；白细胞不足则容易受到细菌感染，频繁发烧；血小板不足则会造成容易出血、瘀青等症状。 AML主要表现在血液方面，而ALL、CLL与CML除了血液症状外，还可能影响淋巴系统，导致淋巴结肿大，还可能导致脾臟、肝臟肿大，临床表现为腹胀不适、容易有饱胀感，甚至牙齦肿胀或出血。 CML延误治疗 恐致永久性功能丧失 特别是CML患者，脾臟肿大更为严重。男性患者若较晚发现，可能出现阴茎持续异常勃起且不会自行消退，并伴随剧烈疼痛；若不及时治疗，可能导致永久性失去性功能。 白血病没有明确病因。主要风险因子包括暴露於高剂量辐射，如日本原子弹爆炸；长期暴露於工业化学物质；家族病史；某些遗传性疾病，如唐氏症（Down’s syndrome）或范科尼贫血（Fanconi anemia）等，都会增加罹患白血病的风险。 白血病治疗4选择 依类型体能量身订製 如同多数癌症一样，白血病的治疗可採用化学治疗（chemotherapy，简称‘化疗’）、放射治疗（radiation therapy，简称‘放疗’）、标靶治疗（targeted therapy）、免疫疗法（immunotherapy）等方式。 治疗方案取决於癌症的类型与风险等级，同时也要考虑患者本身的因素，例如身体状况是否良好、能否行走或需卧床，以及肾臟、肝臟、心臟等器官功能是否正常等。若身体状况不佳，可能无法承受太强的化疗，因此这些资讯相当关键。 慢性白血病（CLL与CML）较为温和，特别是CLL，若属於低风险且没有症状，甚至无需治疗，只需定期追踪。CML儘管需要治疗，但一般不需化疗，只需口服一种效果显著的标靶药物，治癒率便可达80%至90%。 CML口服标靶药 治癒率达9成 至於急性白血病（ALL与AML），标準治疗以化疗为主，放疗为辅，再视情况考虑骨髓移植。化疗是治癒的关键，放射治疗仅在肿瘤压迫或引起疼痛时使用。部分类型的基因突变也可结合标靶治疗，以进一步提升疗效。 半相合移植 50%配对也能做 完成化疗疗程后，若病情受控，就可考虑进行骨髓移植，也就是将健康的造血干细胞注入体内，取代原有的骨髓功能。 以往，骨髓移植大多只能使用兄弟姐妹的骨髓，且必须100%吻合。但随著医疗科技的进步，现在可以使用父母或子女的骨髓，即使只有50%吻合，只要患者体内没有过多抗体排斥捐赠者骨髓，仍可进行移植。这种技术称为“半相合移植”（haploidentical transplant）。 半相合移植死亡风险50% 完善医疗可降至15% 半相合移植的排斥反应、细菌感染等风险比传统移植高很多。此外，移植前必须先进行化疗，而半相合移植所需的化疗方案也较为特殊。 因此，医院需要具备先进仪器、设备完善的移植中心，以及经验丰富的移植医生，才能顺利进行，否则死亡风险可能高达40%至50%。但若条件完善，风险可降至10%至15%，仅比传统移植高出约5%。正因如此，在马来西亚能进行半相合移植的医院仍相当有限。 淋巴瘤8成为NHL 霍奇金治癒率较高 淋巴瘤是一种发生在淋巴系统的癌症。淋巴系统是人体免疫系统的关键部分，负责抵抗病原体和疾病。我们的身体从颈项到脚部都有淋巴腺，只要某个淋巴腺裡的淋巴球发生基因变异并失控增生，就会引发癌症。 依据细胞形态学，淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's Lymphoma，HL）与非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma，NHL）2大类。 NHL佔8成 发病晚 预后比霍奇金淋巴瘤差 HL的发生率较低，约佔20%，发病年龄通常较早，治癒率相对高，第一、二期的治癒率可达到90%；NHL则佔80%，包含多种次分类，发病年龄较晚，治疗预后较差。 若癌症只发生在1个淋巴结，属於第一期；发生在2个淋巴结，且都位於上半身或下半身，属於第二期；超过2个淋巴结，或分佈在上下半身，属於第三期以上。若癌细胞已扩散至血液、骨髓、肝臟或脑部，则属於第四期。 无痛淋巴肿大 抗生素无效速就医 淋巴腺肿大是淋巴癌最常见的病徵。淋巴瘤的肿块一般不会疼痛；若有疼痛，多数只是细菌感染。但若不疼痛，且完成抗生素疗程后仍未消肿，就必须警惕可能为淋巴瘤。 若病情进展至晚期，癌细胞扩散至骨髓并破坏造血功能，会导致红血球及血小板下降，造成贫血、瘀青、体重减轻、持续疲倦、呼吸急促及频繁感染等症状，与白血病相似。 6个月体重降10% 夜湿床单属高风险B症状 对於淋巴癌，医生会特别留意3个所谓的B症状（B symptoms）： ●第一、体重在6个月内下降超过10%。 ●第二、夜间盗汗，即使在冷气房或天气寒冷仍会大量出汗，甚至把床单弄湿。 ●第三、持续食慾不振。 只要出现其中一项，就属於B症状，代表病情属於高风险，治疗方案也会有所不同。 事实上，淋巴瘤有时在例行血液检查中就能发现异常，若淋巴球（lymphocytes）指数升高，就需要进一步检查。 淋巴瘤的成因与白血病相似，包括家族病史、遗传基因突变、辐射及工业化学品等。不同的是，淋巴瘤也与某些病毒和细菌感染有关，特别是EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）和幽门螺旋桿菌（H. pylori）。研究显示，这些病毒或细菌可能诱发自体免疫反应，製造异常抗体攻击正常细胞，久而久之导致细胞突变，进而演变成癌症。 霍奇金淋巴瘤 早期9成可治癒 治疗方案取决於淋巴瘤的类型、分期、是否出现B症状，以及患者的身体状况等因素。 霍奇金淋巴瘤分为几种类型。其中1种类型若仍在早期、没有B症状、且肿瘤只在同一部位，有时仅靠放疗就能治愈，无需化疗；其餘的类型若在早期，通常採用较温和的化疗即可，治愈率可达90%。但若进展至晚期，则必须使用更强效的化疗，才有机会痊癒。 非何杰金氏淋巴瘤 各期均需化疗 至於非何杰金氏淋巴瘤，遗憾的是，无论处於哪一个分期，通常都需要化疗。根据指引，化疗结合免疫疗法为第一线治疗。若癌症仍在第一期且没有B症状，可考虑仅进行4次疗程的化疗；第二期以上则至少需6次疗程。 若第一线治疗失败或癌症復发，会进一步考虑第二线治疗，包括标靶治疗、嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）疗法，或骨髓移植。 双特异抗体导航T细胞 精準歼灭B细胞淋巴癌 淋巴球分为B细胞、T细胞与NK细胞3种，淋巴癌多源自B细胞。早期标靶治疗主要锁定B细胞表面的特定标记以破坏B细胞。近年来，医学界研发出双特异性抗体（bispecific antibodies），能同时结合患者体内的T细胞与癌症B细胞的标记，让T细胞直接消灭癌细胞。这项疗法价格昂贵，但治癒率可达80%。 CAR-T疗法又是什麼呢？这同样是自2020年才兴起的崭新技术，方式是先从病人体内抽取T细胞，经基因改造后再重新输回体内。这种经过改造的T细胞能有效锁定并杀死癌细胞。 贫血发烧易瘀青 无痛肿块速就医 目前CAR-T疗法除了用於淋巴瘤，也已获準用於ALL及骨髓瘤（myeloma）的治疗。但由於需专门仪器、实验室及生技专家，马来西亚能提供这项治疗的医院仍不多，费用也相对高昂。 虽然白血病与淋巴瘤无法预防，但维持健康生活方式，如均衡饮食、规律作息、避免吸烟等，可能有助於降低风险。同时，长期接触工业化学品者应严格遵守个人防护措施。 此外，定期进行身体检查，即使是简单的血液检查，也有助於及早发现异常。对常见症状如贫血、体重下降、持续疲倦、呼吸困难、频繁发烧、容易出血或瘀青等应保持警觉。平时亦应留意颈部、腋窝及大腿内侧等淋巴结部位，若发现无痛性肿块，或伴随B症状（体重下降、夜间盗汗或食慾不振），应及早就医。 ”

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