胚胎着床前基因診斷 終結地貧遺傳

Create: 08/03/2017 - 10:43
(吉隆坡訊)地中海貧血症(Thalassemia,簡稱地貧)是盛行於馬來西亞的遺傳性疾病,在目前未有更好治療地貧技術出現的情況下,提高公眾的意識、篩檢和確診是預防嚴重型地貧被遺傳的方法,而試管嬰技術方面,胚胎着床前基因診斷技術能夠測出攜帶遺傳性缺陷基因的胚胎,讓地貧帶原者有機會選擇植入健康胚胎,避免把地貧遺傳給下一代,甚至終結地貧的遺傳。
 
婦產兼助孕專科顧問林磊君醫生指出,地貧是一種先天的血液疾病,和父母的遺傳有關,主要因為珠蛋白基因的缺失和突變所致。根據基因變異的肽鏈,地貧可分為α型地中海貧血(α血紅蛋白鍵缺損)和β型地中海貧血(β血紅蛋白鏈缺損)。
 
她解釋,地貧的變異基因影響紅血球內的帶氧蛋白,使紅血球壽命減少,正常紅血球的壽命是120天,而地貧患者的紅血球品質較差,很早被淘汰,壽命可能只有正常紅血球的一半,以致造血循環不良,造成患者有貧血的問題。
 
她說,地貧也是一種區域性疾病,因人類的群體生活方式而相繼在特定地區被遺傳,例如地中海區域、東南亞等,盛行率高達10%至30%,反觀歐美國家的病發率少於1%。
 
她聲稱,隱形地貧帶原者和地貧嚴重患者存在很大的差異,前者通常不容易被發現,通常成年後進行體檢時才被確診,一些沒有體檢的帶原者根本不會知道自己是地貧帶原者。
 
藥費貴副作用高 病患家屬皆受罪
 
她續說,嚴重地貧患者通常在出世3個月後出現嚴重貧血症狀,包括臉色蒼白、發育緩慢、脾肝腫大等症狀,甚至有地貧的“臉形”,即額頭翹、兩眼距離寬等的症狀。
 
她說,長期輸血有鐵質積存的後遺症,患者本身不缺乏鐵質,問題是輸血時無可避免地把鐵也輸入人體,造成患者鐵質過量,需通過藥物排掉多餘的鐵質。
 
她提到,以往排鐵藥物不發達的年代,許多患者因長期輸血,鐵質囤積在五臟六腑,造成肝脾等器官衰竭而死亡。通常嚴重患者活不過20歲。如今有了排鐵劑和口服排鐵藥,患者比較能夠正常地活下去。
 
她聲稱,地貧可說是嚴重的疾病,除了醫藥費高昂,患者也要長期面對各種因輸血、使用排鐵藥物等的副作用,無論對患者或家人都是一種負擔。
 
每10大馬人1人地貧  傳宗接代備受考驗
 
林磊君醫生指出,地貧盛行於地中海和南亞地區,在馬來西亞,幾乎每10人就有一人是地貧帶原者,而且,地貧帶原者的健康狀況良好,可能只是輕微貧血,一般上不需要治療,只是兩名地貧帶原者萬一要組織家庭,並計劃生小孩時,那才是關鍵問題。
 
她解釋,父母皆是地貧帶原者的話,母親每一次的懷孕都有四分之一的機會生下嚴重型地貧寶寶,另有一半的機會生下地貧帶原寶寶,剩下四分之一的機會生下正常寶寶。
 
她強調,地貧的遺傳無分男女,因為這種遺傳缺陷是發生在常染色體(autosomal),不像血友病,遺傳缺陷發生在性染色體(sex chromosome),引發男性是患者,女性是帶原者之患病性別差異。
 
無幹細胞存庫 尋找配對不易
 
“在目前未有良好治療地貧的情況下,我們只能做好醒覺和預防的工作。”
 
她認為,嚴重地貧患者如果不輸血肯定無法存活下去,雖然目前有干細胞移植技術可治療地貧,但是,我國沒有干細胞收集和公用的體制,要找到合適的配對不容易,即使找到合適的配對,移植手術也是一筆昂貴的費用。

婚前檢驗預防遺傳疾病

林磊君醫生指出,常規的血液檢驗其實可以發現地貧的一些始端,如果篩檢時出現疑點,才建議作進一步的檢驗和確診。如果確診是地貧帶原者,當事人也有義務告知其他兄弟姐妹進行檢驗,因為地貧是遺傳疾病,盡早確診可以做好防範措施。
 
她提到,婚前體檢除了預防性疾病的傳染外,也是一項預防地貧和遺傳疾病的重要措施,接受檢驗者有必要知道,如果伴侶其中一人是帶原者,那麼兩人婚後有可能生下地貧帶原寶寶。
 
“有時候,一些人反而擔心婚後懷上唐氏兒,因此婚前體檢時要求進行相關的檢驗,只是唐氏綜合症並非遺傳性疾病,婚前體檢無法確知未來是否會懷上唐氏兒。”
 
她提到,有些人聲稱體檢時被醫生告知有輕微貧血問題,但是沒有進一步找出貧血的原因,她解釋,貧血只是一種徵兆,找出貧血的原因才能確知是否是地貧帶原者。
 
只限試管嬰治療 孕前PGD防地貧寶
 
林磊君醫生指出,避免懷上地貧寶寶是預防地貧繼續被遺傳的方式之一,不過,這類預防措施目前只限於試管嬰的懷孕方式,地貧帶原者的精卵通過人工結合成胚胎後,可利用胚胎着床前基因診斷(preimplantation genetic diagnosis,PGD)技術進行檢測,最後選擇植入健康胚胎,達到預防懷上地貧寶寶的“療效”。
 
她說,雖然地貧帶原者懷孕後可通過絨毛取樣或羊膜穿刺術檢驗來確定胎兒是否受到遺傳,但是,一旦確診是地貧寶寶,孕婦和其家人就必面對保留或終止妊娠的困難抉擇。
 
她說,婦女懷上β型地貧胎兒,還有繼續懷孕和生下孩子的機會,但不幸懷上α型地貧胎兒的話,胎兒可能發展到一個階段會因為4個α珠蛋白鏈基因缺失而停止發育,孕婦也因為孩子胎死腹中而需進行人工流產,如果只是一兩個α珠蛋白鏈基因缺失,胎兒還有可能發育和被生下來,只是有不同層度的健康缺陷。
 
她聲稱,在試管嬰結合PGD技術下,地貧帶原者能夠選擇植入健康胚胎成孕,即使夫妻都是地貧帶原者,也有機會選擇健康的胚胎進行試管嬰治療。
 
“父母都是地貧帶原者的話,仍有25%的機會擁有健康的寶寶(非地貧帶原或嚴重患者),萬一真的不幸,所有精卵結合的胚胎都是地貧帶原或嚴重地貧的胚胎,那麼,父母還是可以選擇地貧帶原胚胎進行試管嬰治療,雖無法終止地貧的遺傳,但至少出世的孩子是隱性地貧患者,一樣能夠過正常人的生活,只不過父母有必要讓孩子知道,日後結婚生子時,有可能會把地貧遺傳給下一代。”
光明日報